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谷歌商店三氧疗法在皮肤病方面的应用策略-德国卡特三氧知识网

作者: admin 　发布: 2018-08-13　分类:全部文章　阅读: 652次

三氧疗法在皮肤病方面的应用策略-德国卡特三氧知识网
2018年1月中南大学湘雅三医院鲁建云教授在《 International Immunopharmacology 》发表了一篇关于三氧治疗皮肤疾病的文章，原标题为“Mechanisms of action involved in ozone-therapy in skin diseases”，北大医学部欧老师将文章进行翻译整理，希望对关注三氧治疗的医学同仁们有所帮助。
文章以三氧在皮肤疾病的应用为切入点，系统化地阐述了三氧在体表和体内应用时发挥效用的机制差异，文章对三氧的作用机制阐述严谨合理，有理有据，为三氧治疗的进一步开展做出了铺垫，为揭示三氧治疗的作用原理打下了坚实的基础。
摘要



背景介绍



表一

表二
三氧在皮肤病中的主要治疗手段为三氧水、三氧油和三氧大自血，主要用于四大皮肤疾病：
（1）感染类皮肤疾病包括病毒、细菌、真菌感染例如：带状疱疹病毒、脓疮、足廯；
（2）过敏性疾病例如：过敏性皮炎、湿疹、荨麻疹、痒疹；
（3）红斑鳞状疾病例如：银屑病和脓疱病；
（4）伤口愈合和溃疡修复。
三氧治疗这些疾病的机制包括直接的杀菌作用，免疫调节抗氧化能力，表观遗传修饰以及其他潜在的功能例如：生物合成、镇痛以及血管扩张。三氧杀菌作用主要包括以下几个方面：
首先，三氧能够直接破坏微生物的脂质包膜以及核酸，进而破坏微生物细胞膜结构，从而使膜通透性提高便于三氧分子进入钱煦。
同时，从分子水平上来说，三氧能够释放氧自由基破坏微生物的生存环境，三氧还能够增强免疫细胞的功能，促进粒细胞的吞噬能力，促进单核细胞的迁移以及激活T细胞。
与此同时免疫因子例如白介素和干扰素的释放，能够增强ADCC作用。另外，三氧增强了机体免疫细胞过氧化氢的产生，进而杀死病原体。三氧引起的氧化应激的强度决定了三氧的效应和毒性，严重的氧化应激能够激活NF-κB，促进环氧合酶2、前列腺素2和细胞因子的产生，进而引起炎症应答和组织损伤。相反的，适当的氧化应激能够激活Nrf2并且抑制NF-κB以及炎症反应。
另外，适当的氧化应激能够诱导产生低氧诱导因子（HIF-1a）——在血管疾病、退行性疾病以及皮肤病中发挥作用的细胞因子，近年来一时瑜亮，三氧治疗诱导表观遗传修饰的神秘面纱也逐渐被揭开。
美中不足的是，目前仍然没有足够有说服力的理论基础来支持三氧在皮肤病的应用，大多数的治疗都是依据临床经验，这是目前面临的挑战，因此，目前急需关于三氧作用机制更加深入的研究以及更多有可靠依据的临床数据，在本篇综述中，我们总结了三氧治疗在皮肤病中的应用手段，讨论可能的作用机制，致力于为三氧治疗提供更多证据。
三氧治疗皮肤病手段


三氧水

制备三氧水装置

三氧油涂抹

三氧油

三氧大自血

三氧大自血
对于那些系统性疾病的治疗来说，三氧大自血是一个不错的选择，目前的临床运用来说，三氧大自血比三氧小自血运用的更普遍些。同时还具有更广的运用范围，能够杀菌，激活免疫系统，诱导伤口愈合以及改善红细胞代谢和调节机体抗氧化能力。常见的疾病发病过程中都有慢性炎症的因素，包括糖尿病足、带状疱疹、带状疱疹后遗神经痛以及自身免疫病（银屑病、过敏性皮炎）。值得注意的是在治疗过程中三氧浓度不能超过80μg/ml，因为刺激机体产生不同细胞因子所需的三氧浓度并不相同，例如11.5μg/ml的浓度能够产生IFN-γ，25μg/ml的浓度能够产生IL-6和TNF-α，总而言之，20-40μg/ml是激活免疫系统最适宜的浓度。此外，保持规律和持续的治疗对于保证治疗效果来说是必要的。通常来说，一个疗程为10-15次，每年1-2个疗程。幸运的是三氧大自血凭借其抗氧化的能力——诱导机体产生抗氧化的酶例如：SOD（一种自由基清除剂，能够清楚慢性关节炎和血管炎症中的自由基），因此三氧大自血能够被用于预防衰老和健康管理的治疗中来。与传统治疗手段相比西电研招网，三氧治疗更加经济实惠，同时能够防止疾病的恶化和复发。
可能机制
1抗感染




2抗氧化活性



3免疫调节作用


如同以上所说的一样，由三氧治疗引发的适度的氧化应激能够促进核转录因子的激活并且提高免疫功能。在一些研究里，研究者通过使用不同浓度的三氧来处理人的血液，进而发现了三氧的“治疗窗”，当三氧浓度在“治疗窗”范围里的时候，三氧并不会表现出毒性，同时血液的一些指标还有所提高。在上述的实验中发现，三氧能够促进T细胞合成和释放的细胞因子包括IFNγ、TNFα、IL-2、IL-6和IL-8等因子水平的提高，并且呈现出剂量依赖性。Torossian等人通过使用三氧对败血症的大鼠进行预处理后发现，大鼠体内TNFα的水平明显提高。Tandara等人和Barcin等人发现，通过三氧处理形成的过氧化氢能够增加多种生长因子以及IL-4的表达，其中特别是血管内皮生长因子（VEGF）水平的提高尤为明显，因此VEGF可能能够作为炎症疾病治疗中三氧治疗作用的指示剂。更加有趣的是，在一次三氧治疗中紫极天帝，淋巴细胞和单核细胞被激活的比率大概为4％，这意味着在体内由过氧化氢激活的淋巴细胞仅占很小的一部分。我们猜测在三氧化血液回输给供者的过程中，NF-κB对于传递激活效应和激活其他细胞扮演着重要的作用。事实上，这也与急慢性疾病和病毒感染中三氧治疗表现出来的抗菌特性一致，三氧可以作为一种理想的治疗手段，只要选择合适的三氧剂量就不会出现任何毒性。

另一方面，一项由Frank A.等人发表的研究发现，在哮喘病人接受三氧治疗后，病人体内IgE和HLA-DR的水平明显降低了，肺功能和症状都有明显的改善，这项研究证明了三氧治疗能够通过调节免疫和适应氧化应激来减少IgE和炎性介质以及增强其他抗氧化指标。研究表明三氧治疗能够增加固有免疫表面抗原（CD14、CD11b和TLR4）、抗原呈递标志物（CD80、CD16和HLA-DR）和免疫球蛋白受体（CD23、CD16和FcεR I）的表达。同时，三氧治疗还能够增强氧化爆发和噬菌作用，这意味着三氧治疗能够改善机体的抗炎环境并且增强对病原体的反应。这也可以推测三氧治疗能够改善IgE参与病理过程的血液或皮肤疾病包括过敏性皮炎和嗜酸性粒细胞增多症。当然也由一些研究结果与三氧免疫调节的结论相冲突，Burleson等人的研究中表明，呼吸道三氧吸入会导致自然杀伤细胞（NK细胞）的激活受到抑制。总的来说，三氧调节免疫功能的内在机制是极其复杂的，需要我们进一步地去探索和发现。
正如我们所知道的，三氧在处理感染性伤口时表现出很好的临床效果。创伤的恢复是一个综合性的过程，包括三个相互影响但又各自独立的因素：炎症、组织增殖、组织重构，这更好地说明了三氧在治疗过程中发挥着综合的效应。当创伤形成的时候，皮肤屏障破坏，血小板聚集负责止血同时还有细胞募集。首先，中性粒细胞能够防止细菌侵入并且激活角质细胞、纤维母细胞和免疫细胞。在这个阶段，三氧能够杀死病原体并且激活免疫系统。伤口处氧气张力的增加能够证明三氧的使用可以促进肉芽组织的形成麻凯，加速伤口的愈合。其次，伤口的增殖阶段大约在受伤后的2-10天，巨噬细胞由抗炎转为促纤维化的表型，产生包括转化生长因子（TGF-β）在内的生长因子并且从伤口周边招募成纤维细胞。三氧治疗能够促进TGF-β和血管内皮生长因子（VEGF）的高表达，这些生长因子在伤口出现后的2-3周的时间内，对伤口的愈合过程起着重要的作用，它们通过重塑胞外基质（ECM），促进胶原纤维迁移来构成更加坚固的 “网络”。在这个过程中，三氧促进了NO的释放，通过扩张血管为组织重构提供了良好的血液循环。
4表观遗传修饰
越来越多的证据表明表观遗传修饰包括DNA甲基化、非编码RNA和组蛋白修饰等在三氧引起的氧化应激的分子机制中扮演着重要的作用，主要关注点在呼吸系统疾病中表面蛋白A（SP-A）的作用，SP-A是肺部一个非常重要的病原体对抗分子。染色质包装过程中表观遗传的重塑存在于多种生物过程例如细菌的微环境、三氧以及其他氧化应激的形成过程。
三氧作为一个强的氧化剂，能够翻译后修饰组蛋白去乙酰化酶（HDACs）并且调节组蛋白酰基转移酶（HAT）和组蛋白去乙酰化酶的比值平衡，有助于提高过敏性疾病中IL-1β刺激其他炎症因子（IL-8、IL-6、CXCL1、CXCL2和CXCL3）的效应。氧化应激产生的ROS能够通过嘧啶和5-甲基胞嘧啶的羟基化影响DNA甲基化，并且通过DNA的氧化作用以及TET介导的羟甲基化来影响DNA的去甲基化。值得注意的是，ROS能够间接地调节表观遗传修饰系统的活性，因为组蛋白修饰酶的活性依赖于胞内基础代谢物（乙酰胆碱辅酶A、铁、酮戊二酸、NAD+以及S-腺苷甲硫氨酸等）可以推测表观遗传修饰的水平和细胞整体的代谢和能量水平有关。
另外泊头招工吧，基于动物实验的结果表明，在三氧暴露的肺组织中，能够发现IL-6的潜在调节靶点（microRNAs、miR-149、miR-202和miR-410）表达水平都发生了变化。Clay等人研究发现，在呼吸道上皮细胞中，改变microRNAs例如miR-149（能够和IL-6基因3ˊ端的非编码区域结合）的表达能够减少IL-6蛋白的合成，而IL-6在小鼠肺中是参与上皮固有免疫应答的重要分子。正如我们所知道的，三氧还是植物中一个重要的活性氧的诱导剂。在另一项Niranjani J. Iyer等人进行的研究中，在所有调节植物应对环境改变的miRNA序列中筛选出了22个因为三氧而发生改变的miRNA。
因此，由于合适浓度三氧引起的适度的氧化应激能够从多个方面来影响整个细胞，因此三氧能够作为一种有光明前景的药物来应用。但是要完全理解三氧的分子作用机制仍然是一个大的挑战，我们需要更多的基础和临床研究结果来确定三氧治疗能发挥的全部潜力。
结论

相关案例:寿光市皮肤病医院2014年8月正式开展三氧治疗项目，并成立了三氧治疗室。2015年全年，该三氧治疗室三氧大自血治疗1600多人次，有效率达80%以上，小自血、瘢痕、封包、痤疮、脓胞冲洗是从2015年6月份开始开展，小自血做了2000多人次，有效率达90%；瘢痕局封500人次，有效率达70%；皮炎、痤疮脓胞脚气封包300人次，有效达70%。该治疗室主任王丽君在“2016年山东省三氧临床学习班”上做的报告分享了很多三氧疗法治疗皮肤病的案例，其中包括银屑病、带状疱疹后遗神经痛、神经性皮炎、湿疹、系统性红斑狼疮、痤疮等。临床案例之银屑病1.董某某，寿光稻田，银屑病患者，2015年住院，大自血3个疗程。病人治疗好之后感叹：“20多年来没敢穿过半袖衬衣，今年穿着半袖来了，阴囊湿疹3-4年病史，自愈，感觉非常好。”2.李某某，银屑病10年多，每年都用药，面部有一块皮损，始终没有消退，2015年做了一个疗程大自血，皮损消退了，感觉体力好了，今年又来做了一个疗程，而且介绍了一个三高病人也来做大自血。３．武某某，工商局，60岁湿疹，住院病号，双手裂口非常严重，平常带手套，辅助大自血治疗后，效果明显，10次没做完，就不用带手套了，在做大自血期间，听到我们病号药物脱敏，主动要求脱敏，现在每周来打二次。4.钟某某，广铙人，结节性痒疹，开始治疗口服加外用，最后不口服，外用大自血疏楼龙宿，10次后，主动要求加5次效果很好。5.游某某，2015年11月份入院，银屑病，发病10多年，住院给以辅助10次大自血治疗，自我感觉比以往住院的时候治疗效果快，皮损修复好，感觉很满意。6.孙某某洋葱炒猪肝，2015年11月份入院的年轻银屑病人比较认可这种疗法谷歌商店，20次大自血后，额头上的扁平疣没有了，治疗效果满意。7.王某某，2015年9月份入院，银屑病人，左手手背，脚背，花生粒大硬性结节，伴痒数月，局封10天，一天一次，当时变化不大，11月19日，手背，脚背上的结节没有了，自己感觉很神奇，主动要求做大自血10次。还现身说法，和别的病号交流，感觉效果好。临床案例之荨麻疹1.韩某某吴世界 ，17岁，慢性荨麻疹，痒4-5年，在家间断口服抗过敏药物，不同意注射脱敏，做了7次小自血后，症状明显减轻，病号要求注射第8次，从打第1针开始就不再吃任何药物。2.王某某，西关，47岁，全身反复红斑，半年，病人不同意口服任何药物，做4次小自血后，病人要求注射第二个疗程，病人对治疗效果满意。就没再有皮疹。3.张某某，13岁，北关女孩，吃水果过敏，7-8年，不间断的治疗，苹果，程丽莎梨都过敏，10月份开始打小自血，注射4次后，吃水果不再过敏 了，然后坚持做小自血10次。4.张某某，荨麻诊病人，注射5次小自血后，自述头不再胀，身上不再痒了，便秘好了。还带了一个三高病人来做小自血，感觉效果好。临床案例之瘢痕1.徐某某，广饶，50岁，胸前有长20厘米，宽2厘米的瘢痕，3-4年前来打过得宝松，效果不明显，今年来打了16次三氧局封，不再痒了，变软变平，只有一小部分的硬结了，效果满意驼铃简谱。2.李某某，2年瘢痕，小自血第4次，有些变软，不再痒了，效果满意。
注：新发的效果较好，陈旧的效果不明显。临床案例之真菌治疗1.朱某某，住院病人太行颂 ，结节性痒疹，三氧套袋治疗后，效果良好。2.吴某某，就诊时，真菌感染历害，脚肿得都穿不上鞋，流水，脓，连续三天套袋封包后，脚不再肿了，不再流脓流水了。感觉效果很满意。三氧疗法皮肤科适应症1.银屑病：俗称牛皮癣2.带状疱疹后遗神经痛3.神经性皮炎4.湿疹，皮肤过敏5.系统性红斑狼疮6.痤疮，皮肤暗淡最爆伴娘团，各种色斑，黑眼圈7.洗浴、美容、保健三氧疗法治疗皮肤病-全身疗法1）大自血疗法抽取100ml静脉血到专门的带有抗凝剂的抗氧化血袋里面，然后向血袋里注入合适剂量的三氧100ml（三氧浓度15-40μg/ml ，三氧量与血液量比例为1:1）。摇匀3-5分钟，然后把血液重新回输到患者体内。2）小自血疗法用含有5-10ml三氧的注射器抽取5-10ml静脉血。充分混合后，将三氧化了的血液在患者臀部外侧进行肌肉注射袁心冉。3）三氧直肠吹入疗法将浓度为5-40μg/ml的三氧气体100-500ml王墨泉，通过专门的导管注入直肠（应事先净化肠道），三氧注入直肠后10分钟内禁止排气、排便。这些治疗对患者的机体表现出的是系统的作用，有助于新陈代谢失衡的调整，即有全身作用，又有局部作用。三氧疗法治疗皮肤病-局部疗法1）三氧混合气皮下注射将气体注射在疼痛部位或者皮下病灶区周围，甚至是大关节的周围。三氧的浓度从5-20μg/ml。一个部位的气体注入量为2-3ml～10-12ml（根据部位的大小注射三氧用量）。2）三氧混合气关节周围和关节内注射三氧混合气中的三氧浓度为20-40μg/ml。注入关节腔或者关节周围的三氧量取决于关节的大小，其注入量范围从1-3ml（小关节）到10-15ml（大关节）。3）三氧油把三氧油涂敷在粘膜或皮肤上，每天1-2次 ～ 4-6次。4）三氧套袋疗法在治疗之前先用蒸馏水或生理盐水润湿肢端，将肢端密封。密封罩或袋内充入三氧，治疗时间为15-30分钟。推荐剂量三氧大自血治疗剂量20-40 mg/l1普通患者（如神经性皮炎者）一周两次或三次，可配合套袋疗法一起治疗，治疗5-10次为一个疗程。通常需要1到2个疗程。2急性期发作者（如带状疱疹患者）一天一次或隔天一次，可配合皮下注射一起治疗，一般10-15次为一个疗程。通常需要3个疗程。3慢性反复发作者（如牛皮癣患者）隔天一次或一周三次，可配合直肠灌注疗法一起治疗，一般15次为一个疗程，通常需要3到5个疗程。从王丽君主任分享的这些案例可以得出这样的结论：三氧在治疗银屑病、慢性荨麻疹、湿疹、结节性痒疹、带状疱疹、皮炎、脓胞型痤疮等皮肤疾病取得了比较满意的疗效，临床疗效比较确切，值得大范围推广猫步轻俏。

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我不去想，是否能够成功，既然选择了远方，便只顾风雨兼程。 我不去想，能否赢得爱情，既然钟情于玫瑰，就勇敢地吐露真诚。 我不去想，身后会不会袭来寒风冷雨，既然目标是地平线，留给世界的只能是背影。 我不去想，未来是平坦还是泥泞，只要热爱生命, 一切，都在意料之中！
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